Tema: Inhibición de proteínas de la familia BET mejora los cambios en la expresión génica relacionados con la esquizofrenia
Mecanismo epigenómico tratado: Acetilación de histonas
¿Como se hizo?:
Se utilizaron fibroblastos de casos y controles de ascendencia caucásica/judía/escandinava, reprogramados mediante lentivirus inducibles por tetraciclina que expresan genes específicos. Las células se diferenciaron en neuronas y se trataron con JQ1 o un control de vehículo DMSO para estudiar la acetilación del ADN
Resultados:
- Se observó un enriquecimiento significativo de conjuntos de genes pre y postsinápticos.
- Células de la esquizofrenia mostraron correlaciones con conjuntos de genes presinápticos y relacionados con trastornos neuropsiquiátricos.
- Efectos sinérgicos entre SZ y el tratamiento con JQ1 confirmaron que los cambios en la expresión génica mejoraron con la inhibición de las proteínas BET.
Referencias Bibliográficas:
1. Farrelly, L.A., Zheng, S., Schrode, N. et al. Chromatin profiling in human neurons reveals aberrant roles for histone acetylation and BET family proteins in schizophrenia. Nat Commun 13, 2195 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-29922-0
El artìculo de TEAN es de CRISPR pero no lo menciona en el texto 3.5/4
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